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研發人員首次闡明樹突狀細胞在PD-L1抑制劑中對于臨床抗腫瘤治療的關鍵作用和機制
來源:科技日報 2020-03-13 14:37:34

12日,記者從信達生物制藥集團獲悉,該公司研發人員關于腫瘤免疫治療機制最新進展11日發表在美國《科學》雜志子刊《科學轉化醫學》上,研究首次闡明樹突狀細胞在PD-L1抑制劑中對于臨床抗腫瘤治療的關鍵作用和機制,這對以后臨床篩選病人和指導聯合用藥具有積極意義。

該研究通訊作者、信達生物制藥集團新藥生物與轉化醫學副總裁徐偉博士介紹,他和研究團隊發現PD-L1抗體能夠結合樹突狀細胞上的PD-L1,阻斷PD-L1和B7.1的順勢結合和包埋,使得B7.1被釋放出來,能夠再次結合到T細胞上的CD28,遂形成超強的免疫突觸,從而誘導T細胞抗腫瘤的活性。更重要的是,樹突狀細胞的作用也在兩個關鍵臨床試驗里(腎癌和非小細胞肺癌)被證實,高表達樹突狀細胞的病人療效顯著增高。

自2014年首個PD-1藥物上市以來,PD-1/PD-L1通路抑制劑已給臨床抗腫瘤治療帶來了革命性突破。新研究使人認識到,PD-L1抗體能夠直接激活樹突狀細胞獲得抗腫瘤免疫功能。

據了解,信達生物在研項目IBI318基于此全新機理設計的全球首個PD-1/PD-L1雙特異性抗體,目前正在中美兩地進行臨床Ⅰ期試驗。它同時具備以下三個功能:阻斷PD-1/PD-L1而復活T細胞殺傷活性;通過橋接PD-L1陽性腫瘤細胞和PD-1陽性T細胞,形成近距離的免疫突觸,促使T細胞獲得直接殺傷腫瘤細胞的能力;通過阻斷樹突狀細胞上的PD-L1/B7.1交互結合,釋放B7.1來共刺激T細胞,促進腫瘤的抗原提呈而誘導腫瘤抗原特異性的T細胞分化和成熟。(記者付麗麗)

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